인류 드디어 치매와 알츠하이머에서 해방되다???

건강한 사람의 뇌와 알츠하이머에 걸린 사람의 뇌

• 병은 치료보다 예방이 중요하다는 것은 누구나 알고 있는 사실입니다.
• 예를 들어 콜레스테롤이 높은 환자가 있을 경우 의사는 환자의 동맥경화나 뇌졸중과 같은 증상이 나타나기 전에 콜레스테롤을 낮추는 약을 처방하여 병을 예방합니다.

알츠하이머 지연 및 예방 약에 박차를 가하고 있는 Eisai와 Eli Lilly 社

• 세계에서 가장 큰 몇몇의 제약회사들이 수백만 베이비 부머세대의 큰 위협중 하나인 알츠하이머를 예방하는 약의 개발에 집중하고 있습니다.
• Eli Lilly와 Eisai 사는 수천명의 건강한 성인들에게 알츠하이머를 없애기 위한 임상실험의 마지막 단계에 도달했습니다.
• 알츠하이머로 인한 인지 기능 저하를 예방하거나 적어도 지연시키는 것이 목표입니다.
• 오랫동안 알츠하이머 치료에 대한 연구는 연이은 실패였지만, 2년 전에 알츠하이머를 지연시키고 예방하기 위한 방법을 발견했습니다.
• 다른 약물들과 동일하게 Eisai와 Eli Lilly는 US Food와 Drug Administration의 검증을 받고 있으며, 알츠하이머가 걸린 사람들에게 투여했을 때 약 30%만 효과가 있는 것으로 나타났습니다.
• 알츠하이머를 걸린 후 골든타임이 지나 뇌의 다양한 영역에 확장되었기 때문이라고 하며,뇌 스캔 연구에 따르면 대부분의 신약의 표적이 되는 아밀로이드를 포함한 독성 단백질이 치매로 이어지기 20년 전부터 뇌에 축적된다는 연구 결과가 있습니다.

알츠하이머 환자의 뇌조직(오른쪽)에는 정상인(왼쪽)과 달리, 신경섬유농축체와 아밀로이드 단백질로 침착돼 있습니다.

• 신경과 전문의들은 아밀로이드로 인해 뇌가 손상되기 전에 제거하면 알츠하이머의 예방에 도움이 될 것으로 예상하고 있습니다. 신약에 적용된 방식이 제대로 작동하면 50대 후반이나 60대 초반의 건강한 성인은 비정상적인 단백질인 아밀로이드 또는 타우의 축적을 찾는 뇌 스캔을 받음으로써 양성일 경우 먼 미래의 치매 발병 가능성을 줄이기 위해 아밀로이드 저하제의 사용 여부를 결정할 수 있습니다.
• 하버드 의과대학 신경과 전문의인 레이사 스펄링(Reisa Sperling) 사람들이 치매 증상을 보일 때까지 기다리면 합병증을 완전히 예방하지 못할 수 있으므로 아밀로이드가 사람들을 해치기 전에 제거하는 것이 핵심이라 주장합니다.
• 2014년에 시작된 스펄링의 첫 대규모 프로젝트는 내년에 결실을 맺는다고 합니다. 국립노화연구소(National Institute on Aging)와 엘리 릴리(Eli Lilly)가 공동 후원하는 약 1200명을 대상으로 한 이 실험에는 뇌 단백질 수치가 높은 65세 이상의 건강한 사람들을 대상으로 솔라네주맙(solanezumab)이라는 아밀로이드 감소 약물을 테스트하는 것이 포함됩니다.

솔라네주맙의 동작 메커니즘 - 혈관 속 아밀로이드 단백질을 분해함으로써 동작

• 이미 알츠하이머병에 걸린 환자를 치료하기 위해 Eli Lilly가 실시한 3건의 임상시험에서 이 약물이 실패했기 때문에 연구자들은 예비 임상시험에서 훨씬 더 많은 노력을 기울이고 있습니다.
• 최근에 개발된 아밀로이드 억제제만큼 강력하지는 않지만 부작용인 뇌 부종의 발병을 방지할 수 있다고 합니다.
• 2020년에 시작되어 도쿄에 본사를 둔 제약회사 Eisai와 국립노화연구소는 4년 동안 아밀로이드 수치가 보통에서 높은 정도인 50대의 건강한 사람들에게 신약인 레카네맙과 위약을 투여하고 있으며, 알츠하이머로 인한 뇌 손상 예방에 대한 연구를 수행하고 있습니다.
• 최근의 뇌 연구에 따르면 아밀로이드는 증상이 나타나기 전 몇 년 동안 천천히 축적되어 뇌 염증과 타우 단백질을 촉진하여 결과적으로 인지 기능 저하로 이어진다고 합니다.

신약 개발의 결과

• 초기 알츠하이머병 환자 1,800명을 대상으로 한 3상 시험에서 Eisai의 레카네맙은 뇌 아밀로이드의 70% 이상을 제거하여 18개월 동안 인지 기능 저하 속도를 27% 늦췄습니다.
• 해당 실혐결과는 아밀로이드 저하 치료 임상시험 중 가장 우수한 성적으로 내년 승인될 것으로 예상되며 Eisai는 수십억 달러의 매출을 올릴 것으로 예상됩니다.
• 레카네맙과 솔라네주맙 예방 실험에 참여한 신경과 전문의 폴 아이젠(Paul Aisen)은 예방 실험을 통해 과학자들은 더 극적인 효과를 기대하고 있다고 말합니다. 인지 감퇴 직전의 사람들에게서 아밀로이드를 제거하는 약물은 알츠하이머 발병을 6년 정도 지연시킬 수 있을 정도의 효과를 볼 수 있다고 예상합니다.
• 레카네맙과 솔라네주맙 시험은 약물이 높은 아밀로이드를 가진 사람들의 미묘한 전 임상 인지 변화를 막는지 여부를 조사할 것입니다.
• Eli Lilly사는 신약 도나네맙이 질병을 예방할 수 있음을 증명하는 것을 목표로 3300명 중 400명 이상이 경미한 인지 장애 또는 치매로 진행될 때까지 기다린 이후 약을 복용한 사람 중 인지 장애가 발생하는 사람이 적은지 확인하기 위해 사례 수를 세는 임상실험을 앞두고 있습니다.
• Eli Lilly사는 건강한 사람의 아밀로이드를 제거하는 데 월 9회만 투여하면 몇 년 동안 인지 장애를 방지할 수 있다고 장담합니다.
• 2상 치료 시험에서 Eli Lilly의 도나네맙을 투여받은 환자는 인지 기능 저하 속도가 32% 개선되었지만 뇌부종 또는 뇌출혈 비율은 39%로 위약 환자에 비해 8% 높았습니다.
• 레카네맙은 뇌종양 발생률이 더 낮았지만, 임상 3상 치료 시험 이후 레카네맙을 복용하는 동안 혈액 희석제를 복용한 2명이 사망했습니다.
• 모든 불확실성을 감안했을 때 비평가들은 시험이 너무 짧고 시험의 신뢰성을 검증할 수 없다고 주장합니다.
• 그러나 알츠하이머병의 기억력 및 인지력 상실에 대한 대중의 두려움으로 인해 아밀로이드 감소 연구는 앞으로도 활발하게 진행될 예정입니다.

결론

• National Institute on Aging의 신경 과학 부서 책임자인 Eliezer Masliah는 "향후 몇 년 동안 잠재적으로 수백만 명의 사람들이 알츠하이머병으로 전환될 수 있습니다."라고 말합니다.
• 개인적인 생각이지만 혈관속의 아밀로이드 단백질을 분해하는 방식으로 알츠하이머를 예방 또는 근본적인 치료를 할 수 있을까에 대한 의문이 생깁니다만 앞으로의 치매 관련 연구는 기대가 됩니다.
• 인류가 알츠하이머나 치매 뿐만 아니라 노화에서 해방되는 그날이 빨리 왔으면 좋겠습니다.